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靶向蛋白质组学,靶向蛋白质组学技术

发布时间:2024-07-06 13:20:14 蛋白质 0次 作者:健康资讯网

大家好,今天小编关注到一个比较有意思的话题,就是关于靶向蛋白质组学的问题,于是小编就整理了4个相关介绍靶向蛋白质组学的解答,让我们一起看看吧。

什么是靶向课?

靶向课,是在细胞分子水平上,针对已经明确的致癌位点的治疗课(该位点可以是肿瘤细胞内部的一个蛋白分子,也可以是一个基因片段)。

靶向蛋白质组学,靶向蛋白质组学技术

可设计相应的治疗课,药物进入体内会特异地选择致癌位点来相结合发生作用,使肿瘤细胞特异性死亡,而不会波及肿瘤周围的正常组织细胞,所以分子靶向课又被称为“生物导弹”。

陈薇团队新型冠状病毒抗体研究取得重大突破,这意味着什么?

最近陈薇院士团队在新型冠状病毒抗体研究中取得重大突破,发现了首个靶向刺突蛋白N端结构域的高效中和单克隆抗体,并且在国际顶级学术期刊《科学》在线发表了该项研究结果。这意味着,抗体的发现为治疗性抗体和其它药物设计提供新的有效靶标,为新冠特效药物研制提供了方向,为有效快速遏制全球疫情作出了又一突出贡献。

查阅相关文献了解到,该抗体单独使用时能发挥高水平的病毒中和作用,也可与针对受体结合域的抗体联用作为高效的“鸡尾酒”疗法。这为新冠肺炎的治疗提供了强效候选药物,也为靶向刺突蛋白N端结构域的药物和表位疫苗设计、新冠病毒作用机制研究,提供了崭新思路。

前期陈薇院士团队研发的腺病毒载体重组新冠疫苗在全球率先进入Ⅱ期临床试验,在当前新冠肺炎疫情肆虐全球的严峻情况下,研发安全有效的疫苗和抗体是各国科学家面临的重大挑战,疫苗用于健康人群预防,中和抗体用于患者的特效治疗,二者结合才能真正做到有防有治。陈薇院士团队正在防和治上齐头并进,成功之日也就是造福世界之日。在此,预祝陈薇院士团队早日成功!

医药界鼓掌欢呼!“革命性”的抗癌新药T-DXd是什么?

近两年我国抗癌新药不断的推出,达到了与国外抗癌新药同步发展。2022年3月3日,我国与阿斯利康合作开发靶向药人表皮生长因子受体2(HER2)抗体联偶药T一DⅩd在海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区落地。

T一DXd又称DS一8201,用于乳腺癌经化疗后人表皮生长因子受体2(HER2)阳性,不能手术切除,而又对标准化疗耐药、化疗不耐受,或化疗后复发的病例。又可用于胃癌经化疗后病情进展HER2阳性,不能手术或复发的病例。

人表皮生长因子受体2(HER2)阳性的乳腺癌,进展速度快、容复发转移、预后差、死亡风险高。尤其是到了癌症晚期一般化疗多难控制。T一DXd是一种新型的抗HER2靶向抗体偶联药,具有精准靶向和高效低毒的双重优势。经过T一DXd治疗后降低了疾病的进展、提高了缓解率、减少死亡的风险。这对晚期乳腺癌和晚期胃癌的治疗,又增加了一个新的选择。

这两天,我的朋友圈被T-DXd这个药刷屏了。下面这段视频,是刚刚发生在2022年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上的一幕。

在纽约的Modi教授分享了抗癌新药T-DXd(全称是Trastuzumab Deruxtecan,以前叫DS-8201)针对“HER2低表达”乳腺癌的3期临床研究结果后,听众(主要是医生和制药圈人士)主动站起来长时间鼓掌,甚至发出欢呼,这种反应在专业会议上是极为少见的。上一次大家这么激动,好像还是10年前免疫O药和K药横空出世的时候。

大家之所以激动,是因为这个研究结果会直接改变乳腺癌的临床分型和治疗标准。同时,它证明了新一代抗体偶联药物的巨大潜力,让大家开始憧憬这一类药物在更多肿瘤类型的突破。

最近是抗癌新药井喷时期,基本每个月都有新药上市。在过去10多年,有超过100个抗癌药获批。每隔一段时间,就会蹦出一个真正“革命性“的药物或治疗方案,让人特别兴奋。

它们的共同特点,是颠覆了以往的肿瘤治疗方案,让不可能成为可能,凭借一己之力,让医生重新对肿瘤进行分类和管理。

2001年,伊马替尼(格列卫)上市,成为全球第一个针对癌症突变基因的靶向药物。携带BCR-ABL融合突变的白血病患者,5年生存率从30%一跃达到90%!

几年后,EGFR靶向药吉非替尼(易瑞沙)和ALK靶向药克唑替尼(赛可瑞)的出现,则开启了肺癌的靶向治疗时代,直接带动了非小细胞肺癌患者,尤其是肺腺癌的常规基因检测。有这些突变的肺癌,和其它肺癌就不一样了。有突变用靶向药,没突变用化疗,成为了新的标准。

2014年,O药和K药相继上市,联手开启了肿瘤免疫治疗时代。它最大的两个特点,一是泛癌种,二是疗效可持续。很多获益的患者实现了长期生存,而PD-L1蛋白表达量、MSI-H微卫星不稳定、肿瘤突变负荷等新的免疫肿瘤标记物也开始为患者和医生熟知。

CD19-CAR-T疗法的出现,则开启了肿瘤新型细胞治疗时代,改变了很多血液肿瘤患者的命运。它证明了人工改造免疫细胞来对抗癌症是可行的,首次尝试的儿童白血病患者Emily已经康复10年了,成为了世界级的网红。更多的靶点(比如BCMA或Claudin 18.2),更多的细胞治疗形式(比如TCR-T或者CAR-NK)在临床研究中已经被验证,或者正在被验证,突破层出不穷。

现在,T-DXd的出现,也将开启

二代靶向药有哪些?

自从吉非替尼问世,肺癌的靶向治疗已经有十几年的历史,这十几年间,靶向药物为无数患者带来了生的希望。大家发现了吗,一代靶向药和三代靶向药都名声在外,为很多病人和家属熟知,反而二代靶向药却有点寂寂无名的感觉。今天专门讲一下目前问世的肺癌针对EGFR的二代靶向药。

与一代靶向药不同的是,二代靶向药不可逆的抑制主流的EGFR突变蛋白,一旦和突变蛋白结合就不下来了,因而理论上能有更好和更持久的抑制效果。

1.阿法替尼 阿法替尼(Afatinib)代号2992,商品名吉泰瑞。虽然顶着"全球首个二代EGFR-TKI"的光环,但一直存在很大争议。在与一代EGFR-TKI吉非替尼用于一线治疗EGFR阳性的非小细胞肺癌患者的头对头试验中,并未表现出明显的临床优势,从LUX-LUNG 7这一临床试验的结果来看,阿法替尼并未达到显著突破的预期效果,特别是总生存时间并未明显改善(24.5vs27.8 个月);与此同时,阿法替尼副作用大于一代,很多患者因为无法耐受的腹泻、皮疹等副作用而停药。虽然如此,阿法替尼还是有一些独特的优势,EGFR上存在一些罕见突变,比如G719x、L861Q、S768I、Her2、erbB3、erbB4等。有研究显示阿法替尼的疗效在EGFR罕见突变患者中较第一代EGFR靶向药具有统计学上的显著优势。此外,阿法替尼也是唯一获批用于肺鳞癌的二线靶向药。

2.达可替尼 达可替尼商品名多泽润,是辉瑞公司研发的二代靶向药。于2018年9月27日获FDA批准用于19del 和 21-L858R突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗。2019年5月在中国获批上市。达可替尼除了抑制EGFR蛋白,它还能抑制HER2和HER4等相关蛋白,不仅可能延缓一些患者的耐药问题,还能帮助HER2突变患者。在国际多中心临床研究中,达克替尼组中位无进展生存期为14.7个月,而使用吉非替尼的患者为9.2个月,延长了5.5个月,降低了41%的疾病进展风险。如果单独分析中国患者数据,这个数字更是达到18.4个月。从总生存期来看,吉非替尼患者中位生存期为26.8个月,而达可替尼达到34.1个月,提高了半年多。如果一线使用达可替尼,平均总生存已经接近3年。而且与吉非替尼比,似乎可以延缓脑转移的发生。

为何二代靶向药存在感不强?

主要在于三代靶向药奥西替尼试验数据充分,疗效太好,而且上市较早,很多人跳过二代靶向药,直接使用三代药物。比如达可替尼,其实十年前就开始研发了,结果在与特罗凯的头对头研究中,并未显示出明显的生存差异,且副作用更大。可以说二代靶向药是比较尴尬的靶向药,美国和新加坡的专家曾经专门发文章调侃,别人都是很明确的第一代、第二代、第三代靶向药,这个达克替尼,恐怕应该要算“迷失的一代”了。

到此,以上就是小编对于靶向蛋白质组学的问题就介绍到这了,希望介绍关于靶向蛋白质组学的4点解答对大家有用。